قبل حوالي 15 عامًا، أبدت شركات الأدوية اهتمامًا ضئيلًا بتطوير الأدوية لمرض الاضطرابات الهضمية المعروف باسم “السيلياك”.
في ذلك الوقت، عرف الباحثون أن تناول الغلوتين – وهو بروتين موجود في القمح والجاودار والشعير – يسبب تلفًا للأمعاء الدقيقة بالنسبة لأولئك الذين يعانون من هذه الحالة.
لكنهم لم يفهموا كيف ولماذا كان للغلوتين هذا التأثير.
وقال الدكتور أليسيو فاسانو، مدير مركز أبحاث وعلاج الاضطرابات الهضمية في مستشفى ماساتشوستس العام في بوسطن:
“يبدو أن هناك طريقة بسيطة للتحكم في مرض الاضطرابات الهضمية: اتباع نظام غذائي خالٍ من الغلوتين.”
بالنسبة لما يقدر بنسبة 1 في المائة من الأشخاص الذين يعانون من حالة المناعة الذاتية هذه، فإن تجنب الغلوتين هو حاليًا الطريقة الوحيدة لتجنب تلف الأمعاء الدقيقة وتخفيف الأعراض المختلفة للمرض،
والتي يمكن أن تشمل آلام البطن والإسهال والإمساك والاكتئاب والتعب والصداع، طفح جلدي بثور وفقر الدم الناجم عن نقص الحديد.
لكن تناول كميات ضئيلة من الغلوتين – مجرد فتات خبز من لوح التقطيع، على سبيل المثال – يمكن أن يؤدي إلى ظهور الأعراض وتلف الأمعاء.
وقال الدكتور فاسانو إن الحفاظ على نظام غذائي صارم وخالٍ من الغلوتين مدى الحياة في عالم مليء بالمكونات المخفية المحتوية على الغلوتين يتطلب يقظة مستمرة.
كما أنه يجعل تناول الطعام بالخارج والسفر والذهاب إلى المدرسة محفوفًا بالمخاطر ومثيرًا للقلق.
في دراسة استقصائية نُشرت في عام 2014، صنف 341 شخصًا مصابًا بمرض السيلياك عبء إدارة حالتهم على أنها أسوأ من أولئك الذين يعانون من ارتداد الحمض المزمن أو ارتفاع ضغط الدم.
وقالوا أن حالتهم تشبه أولئك الذين يعانون من مرض السكري أو أمراض الكلى التي تتطلب غسيل الكلى.
وقالت الدكتورة إيلينا فيردو، أستاذة أمراض الجهاز الهضمي في جامعة ماكماستر في أونتاريو بكندا:
“على الرغم من محاولتهم تجنب الغلوتين، إلا أن ما يصل إلى 30 في المائة من المصابين بمرض الاضطرابات الهضمية لا يزالون يعانون من الأعراض.”
وقال الدكتورة فيردو إن الأطعمة الخالية من الغلوتين يمكن أن تكون أيضًا أغلى ثمناً من نظيراتها المحتوية على الغلوتين.
كما أن الكثير من الناس لا يستطيعون الوصول إلى دعم اختصاصي التغذية لمساعدتهم على التخطيط
لنظام غذائي متوازن وخالي من الغلوتين.
نظرًا لأنه أصبح من الواضح أن الحفاظ على نظام غذائي خالٍ من الغلوتين ليس أمرًا بسيطًا ولا مرضيًا للعديد من مرضى السيلياك، فقد اتخذ الباحثون أيضًا خطوات واسعة في الآونة الأخيرة في فهم كيفية عمل المرض.
قال الدكتور فاسانو: “أصبحنا نفهم المسيرة خطوة بخطوة تقريبًا، وهناك عالم كامل ينفتح من حيث العلاجات الجديدة.”
وفقًا لمؤسسة Celiac Disease Foundation، يوجد حاليًا 24 علاجًا محتملاً لمرض السيلياك في مراحل مختلفة من التطوير.
قال الدكتور فاسانو إن العلاجات التي يتم اختبارها تستهدف خطوات مختلفة في مسار المرض.
بعضها عبارة عن إنزيمات تهدف إلى تحسين هضم الغلوتين، وتقسيمه إلى أجزاء أصغر وأقل ضررًا.
تجعل الأساليب الأخرى بطانة الأمعاء الدقيقة أقل مسامية، بحيث يصعب على الغلوتين المهضوم جزئيًا دخول الجسم.
وقال الدكتور فاسانو إن آخرين لا يزالون يستهدفون جهاز المناعة لمنعه من إتلاف الأمعاء استجابة للجلوتين.
إذا ثبت أنها آمنة وفعالة، فإن هذه العلاجات المحتملة يمكن أن تخفف من آثار تناول كميات صغيرة عن طريق الخطأ، على حد قول الدكتور فيردو.
ومع ذلك، لا يزال من المحتمل على الأقل بضع سنوات قبل الموافقة على استخدامها.
وقال الدكتور فيردو، الذي تشارك عيادته في العديد من التجارب ولكن ليس له أي روابط مالية بالعقاقير، أن تصميم الأدوية والموافقة عليها حقًا طريق طويل جدًا.
من بين العلاجات المحتملة قيد التطوير، فإن العلاج الأبعد – الذي يتم اختباره حاليًا في المرحلة الثالثة من التجربة – هو دواء يسمى لارازوتيد.
لارازوتيد يقلل من مسامية الأمعاء الدقيقة وقد أظهر نتائج واعدة من التجارب السابقة.
إقرأ أيضا:
وقال الدكتور فاسانو، إنه في أفضل السيناريوهات، يمكن الموافقة على لارازوتيد وعرضه في السوق في غضون عامين إلى ثلاثة أعوام.
لكنه أضاف أنه مقابل كل خمسة أو ستة عقاقير تم اختبارها في تجارب المرحلة الثالثة، ستتم الموافقة في النهاية على واحد أو اثنين فقط.
العديد من العلاجات المحتملة الأخرى هي الآن في المرحلة الثانية من التجارب؛ ويمكن أن تكون متاحة في السوق في غضون خمس إلى ست سنوات، وفقا للدكتور فاسانو.
قال الدكتور فاسانو إن علاجات لارازوتيد والإنزيم الهضمي رخيصة نسبيًا، لكن الأدوية التي تستهدف الاستجابة المناعية أو الالتهابية ستكون أكثر تكلفة.
وقال إن العلاجات الشبيهة باللقاحات لمرض السيلياك، والتي من شأنها أن تعلم الجهاز المناعي تحمل الغلوتين، يتم التحقيق فيها أيضًا.
وقد أطلق على هذا النهج “الكأس المقدسة” لأنه قد يسمح للناس باستهلاك كميات أكبر من الغلوتين بأمان.
تم إيقاف تجربة المرحلة الثانية لأحد هذه العلاجات في عام 2019 لأنها بدت غير فعالة.
ومع ذلك، قال الدكتور فاسانو: “لدينا الكثير من الأمل في هذا النهج.”
مع وجود العديد من أنواع العلاجات المختلفة في طور الإعداد، قالت الدكتورة فيردي إنها تأمل في الحصول على العديد من الأدوية التي يمكن استخدام بعضها معًا.
في إحدى الدراسات الحديثة، بدا أن لارازوتيد يساعد حفنة من الأطفال المصابين بمتلازمة الالتهاب متعدد الأنظمة عند الأطفال، أو MIS-C.
يتم اختبار العقار حاليًا لهذا الغرض في تجربة المرحلة الثانية.