قدمت أكبر دراسة جينية لمرض الزهايمر حتى الآن أدلة دامغة تربط المرض باضطراب في الجهاز المناعي للدماغ.
حددت الدراسة، التي استخدمت جينومات 100000 شخص يعانون من مرض الزهايمر و 600000 شخص أصحاء،
75 جينًا مرتبطًا بزيادة خطر الإصابة بالمرض، بما في ذلك 42 جينًا لم يثبت تورطها من قبل.
تشير النتائج إلى أن التنكس في أدمغة مرضى الخرف يمكن أن يكون مدفوعًا بالنشاط “المفرط العدواني” في الخلايا المناعية للدماغ، والتي تسمى الخلايا الدبقية الصغيرة.
وقالت البروفيسور جولي ويليامز، مديرة معهد أبحاث الخرف في المملكة المتحدة بجامعة كارديف والمؤلفة المشاركة في الدراسة،
إن النتائج يمكن أن تساعد في إعادة تنشيط الجهود لإيجاد علاج فعال.
وأضافت: “هذا دليل هائل على الخطأ الذي يحدث”.
“فقبل ثماني أو تسع سنوات لم نكن نعمل على جهاز المناعة، بل كنا نركز على العوامل الوراثية.”
كما سمحت الدراسة، وهي الأكبر من نوعها حتى الآن، للعلماء بتصميم درجة المخاطر الجينية التي يمكن أن تتنبأ بالمرضى الذين يعانون من ضعف إدراكي
والذين قد يصابون بمرض الزهايمر في غضون ثلاث سنوات من ظهور الأعراض الأولى.
النتيجة ليست مخصصة للاستخدام السريري في الوقت الحالي،
ولكن يمكن استخدامها عند تجنيد الأشخاص للتجارب السريرية للأدوية لعلاج المرض في المراحل المبكرة.
مرض الزهايمر هو السبب الأكثر شيوعًا للخرف، والذي يصيب أكثر من 850 ألف شخص في المملكة المتحدة.
على الرغم من العبء الهائل للمرض، لم تكن هناك أدوية جديدة له في العقدين الماضيين،
باستثناء Aducanumab، المرخص بشكل مثير للجدل في الولايات المتحدة ولكنه غير متوفر في أوروبا والمملكة المتحدة.
أظهرت الأبحاث السابقة أنه بينما تؤثر عوامل نمط الحياة مثل التدخين وممارسة الرياضة والنظام الغذائي على خطر الإصابة بمرض الزهايمر،
فإن 60٪ إلى 80٪ من مخاطر المرض تعتمد على العوامل الوراثية.
ومع ذلك، قالت ويليامز، إن تطوير العقاقير تأثر بشدة بدراسة العائلات التي لديها طفرات جينية نادرة تسببت في ظهور مرض الزهايمر في وقت مبكر.
يسلط العمل الأخير الضوء على مجموعات مختلفة من الجينات التي تظهر في الأشكال الأكثر شيوعًا لمرض الزهايمر، بما في ذلك دور الجهاز المناعي.
تشمل جينات الخطر التي أبرزتها الدراسة تلك التي تؤثر على مدى كفاءة الخلايا المناعية للدماغ، الخلايا الدبقية الصغيرة، في التخلص من الأنسجة المنكوبة.
بالنسبة للأشخاص المعرضين للخطر، يبدو أن هذه الخلايا تعمل بقوة كبيرة.
تم العثور على نمط مماثل للجينات التي تتحكم في مدى سهولة المشابك العصبية، التي تربط الخلايا العصبية، وترسل إشارة “إلتهمني” عندما تكون في ضائقة.
يبدو أن المتغيرات عالية الخطورة تخفض عتبة المشابك العصبية التي ترسل إشارات استغاثة، مما يتسبب في تطهير الدماغ من الاتصالات بمعدل أسرع.
قالت ويليامز: “أنا متفائلة جدًا بوجود علاجات ستعمل مع بعض الأنظمة التي ننظر إليها”.
إقرأ أيضا:
تتوافق النتائج، التي نُشرت في مجلة Nature Genetics، مع النتائج السابقة التي تشير إلى دور الجهاز المناعي للدماغ.
الأشخاص المصابون بمرض السكري، الذي يؤثر على جهاز المناعة، معرضون لخطر أكبر بشكل كبير، وبمجرد تشخيص الخرف، يمكن للعدوى أن تؤدي إلى مزيد من التدهور المعرفي السريع.
قالت الدكتورة سوزان كولهاس، مديرة الأبحاث في مركز أبحاث ألزهايمر في المملكة المتحدة:
“إن إنشاء قائمة واسعة من الجينات المسببة لخطر الإصابة بمرض الزهايمر يشبه تجميع قطع اللغز معًا،
وبينما لا يمنحنا هذا العمل الصورة الكاملة، يوفر إطارًا قيمًا للتطورات المستقبلية.
ومع ذلك، يخبرنا البحث أيضًا عن مدى تعقيد مرض الزهايمر، مع العديد من الآليات المختلفة المشاركة في تطور المرض.
وقالت البروفيسور تارا سبيرز جونز، نائبة مدير مركز اكتشاف علوم الدماغ بجامعة إدنبرة، والتي لم تشارك في العمل، إن النتائج مهمة في هذا المجال.
وقالت: “تقدم الجينات الجديدة تلميحات حول سبب إصابة الأشخاص بمرض الزهايمر والتي ستتم متابعتها في الدراسات المستقبلية لمحاولة فهم المرض بشكل أفضل وتطوير العلاجات”.