أظهر بحث جديد من كلية الطب بجامعة فيرجينيا أن فقدان كروموسوم “واي” يزيد خطر أمراض القلب عند الرجال مع تقدم العمر
حيث يتسبب في تندب عضلة القلب ويمكن أن يؤدي إلى قصور القلب المميت.
قد يساعد هذا الاكتشاف في تفسير سبب وفاة الرجال، في المتوسط، في عمر أصغر من النساء بعدة سنوات.
يقول كينيث والش الباحث في “UVA”، إن الاكتشاف الجديد يشير إلى أن الرجال الذين يعانون من فقدان كروموسوم Y – الذي يُقدر أنه يشمل 40٪ من البالغين من العمر 70 عامًا – قد يستفيدون بشكل خاص من عقار موجود يستهدف تندب الأنسجة الخطير.
ويعتقد في أن الدواء قد يساعد في مواجهة الآثار الضارة لفقدان الكروموسومات – وهي الآثار التي قد تظهر ليس فقط في القلب ولكن في أجزاء أخرى من الجسم أيضًا.
في المتوسط، تعيش النساء خمس سنوات أطول من الرجال في الولايات المتحدة.
“بعد سن الستين على وجه الخصوص، يموت الرجال بسرعة أكبر من النساء.”
وقال والش، مدير مركز بيولوجيا الأوعية الدموية التابع لـ UVA، يبدو الأمر كما لو أنهم يتقدمون في العمر بيولوجيًا بسرعة أكبر.
هناك أكثر من 160 مليون ذكر في الولايات المتحدة وحدها.
ويقدم هذا البحث الجديد أدلة على سبب قصر عمر الرجال عن النساء.
في حين أن لدى النساء اثنان من الكروموسومات X، فإن الرجال لديهم X و Y.
ولكن يبدأ العديد من الرجال في فقد كروموسوم “واي” الخاص بهم في جزء صغير من خلاياهم مع تقدمهم في العمر.
يبدو أن هذا ينطبق بشكل خاص على المدخنين.
يحدث فقدان الكروموسومات في الخلايا التي تخضع لدوران سريع، مثل خلايا الدم.
ولا يحدث فقدان الكروموسوم Y في الخلايا التناسلية الذكرية، لذلك لا يتم توريثه من قبل أطفال الرجال الذين يعانون من فقدان الكروموسوم Y.
لاحظ العلماء سابقًا أن الرجال الذين يعانون من فقدان كروموسوم “واي” هم أكثر عرضة للوفاة في سن أصغر ويعانون من أمراض مرتبطة بالعمر مثل مرض الزهايمر.
ومع ذلك، يُعتقد أن البحث الجديد الذي أجراه والش هو أول دليل قاطع على أن فقدان الكروموسوم يتسبب بشكل مباشر في آثار ضارة على صحة الرجال.
واستخدم Walsh، وفريقه من قسم طب القلب والأوعية الدموية التابع لـ UVA ومركز روبرت إم بيرن لأبحاث القلب والأوعية الدموية، تقنية CRISPR المتطورة لتحرير الجينات لتطوير نموذج فأر خاص لفهم تأثيرات فقدان كروموسوم Y في الدم بشكل أفضل.
ووجدوا أن الخسارة تسارعت الأمراض المرتبطة بالعمر، وجعلت الفئران أكثر عرضة لتندب القلب وأدت إلى الوفاة المبكرة.
قرر العلماء أن هذا لم يكن نتيجة مجرد التهاب.
بدلاً من ذلك، عانت الفئران سلسلة معقدة من الاستجابات في جهاز المناعة، مما أدى إلى عملية يشار إليها باسم التليف في جميع أنحاء الجسم.
يعتقد الباحثون أن لعبة شد الحبل هذه داخل جهاز المناعة قد تسرع تطور المرض.
نظر العلماء أيضًا في تأثيرات فقدان كروموسوم “واي” لدى الرجال.
أجروا ثلاثة تحليلات للبيانات التي تم جمعها من البنك الحيوي في المملكة المتحدة، وهي قاعدة بيانات طبية حيوية ضخمة، ووجدوا أن فقدان كروموسوم Y مرتبط بأمراض القلب والأوعية الدموية وفشل القلب.
وجد العلماء أنه مع زيادة فقدان الكروموسومات، تزداد أيضًا مخاطر الوفاة.
تشير النتائج إلى أن استهداف تأثيرات فقدان الكروموسوم Y يمكن أن يساعد الرجال على عيش حياة أطول وأكثر صحة.
ويلاحظ والش أن أحد خيارات العلاج المحتملة قد يكون دواء، بيرفينيدون، الذي تمت الموافقة عليه بالفعل من قبل إدارة الغذاء والدواء الفيدرالية لعلاج التليف الرئوي مجهول السبب، وهو شكل من أشكال ندبات الرئة.
يتم أيضًا اختبار الدواء لعلاج قصور القلب وأمراض الكلى المزمنة، وهما شرطان يعتبران تندب الأنسجة سمة مميزة لهما.
استنادًا إلى بحثه، يعتقد والش أن الرجال الذين يعانون من فقدان كروموسوم “واي” يمكن أن يستجيبوا جيدًا بشكل خاص لهذا الدواء، وفئات أخرى من الأدوية المضادة للتليف التي يتم تطويرها، على الرغم من أن هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتحديد ذلك.
في الوقت الحالي، ليس لدى الأطباء طريقة سهلة لتحديد الرجال الذين يعانون من فقدان كروموسوم “واي”.
قام Lars A. Forsberg، المتعاون مع Walsh، من جامعة Uppsala في السويد، بتطوير اختبار تفاعل البوليميراز المتسلسل غير المكلف (PCR)، مثل تلك المستخدمة في اختبار COVID-19، والذي يمكنه اكتشاف فقدان كروموسوم “واي”، ولكن الاختبار يقتصر إلى حد كبير على مختبرات والش.
وقال: “إذا استمر الاهتمام بهذا الأمر وثبت أن له فائدة من حيث التنبؤ بمرض الرجال ويمكن أن يؤدي إلى العلاج الشخصي، فربما يصبح هذا اختبارًا تشخيصيًا روتينيًا”، على حد قوله.
“الحمض النووي لجميع خلايانا يتراكم حتما الطفرات مع تقدمنا في العمر.
يتضمن ذلك فقدان كروموسوم Y بأكمله داخل مجموعة فرعية من الخلايا داخل الرجال.
إن فهم أن الجسم عبارة عن فسيفساء من الطفرات المكتسبة يوفر أدلة حول الأمراض المرتبطة بالعمر وعملية الشيخوخة نفسها، “قال والش، عضو قسم الكيمياء الحيوية وعلم الوراثة الجزيئي في جامعة UVA.
“الدراسات التي تفحص فقدان الكروموسوم Y والطفرات المكتسبة الأخرى تحمل وعودًا كبيرة لتطوير الأدوية الشخصية المصممة خصيصًا لهذه الطفرات المحددة.”