فشلت تجربة سريرية تمت مراقبتها عن كثب لعقار محتمل لمرض الزهايمر في منع التدهور المعرفي أو إبطائه، وهو خيبة أمل أخرى في الجهود الطويلة والصعبة لإيجاد حلول للمرض.
التجربة التي استمرت عقدًا من الزمان هي الأولى التي تم فيها إعطاء الأشخاص الذين قُدّر لهم وراثيًا الإصابة بالمرض – ولكن لم تظهر عليهم أي أعراض بعد – دواء يهدف إلى إيقاف أو تأخير التدهور.
كان المشاركون أعضاء في عائلة ممتدة من 6000 شخص في كولومبيا، حوالي 1200 منهم لديهم طفرة جينية تضمن فعليًا أنهم سيصابون بمرض الزهايمر في منتصف الأربعينيات إلى منتصف الخمسينيات من العمر.
بالنسبة للعديد من أفراد الأسرة، الذين يعيشون في ميديلين والقرى الجبلية النائية، سرق المرض بسرعة قدرتهم على العمل والتواصل وأداء الوظائف الأساسية، ويموت الكثير في الستينيات من العمر.
في التجربة، تلقى 169 شخصًا مصابًا بالطفرة إما دواءً وهميًا أو عقار crenezumab، الذي تنتجه شركة Genentech، وهي جزء من مجموعة Roche Group.
تلقى 83 شخصًا آخر بدون طفرة العلاج الوهمي كوسيلة لحماية هويات الأشخاص الذين من المحتمل أن يصابوا بالتدهور المعرفي.
كان محققو التجربة يأملون أن التدخل بعقار قبل سنوات من توقع ظهور مشاكل في الذاكرة والتفكير قد يحد من المرض ويوفر رؤى مهمة لمعالجة النوع الأكثر شيوعًا من مرض التدهور المعرفي الذي لا تحركه طفرة جينية واحدة.
قال الدكتور إريك ريمان، المدير التنفيذي لمعهد بانر ألزهايمر، وهو مركز للأبحاث والعلاج في فينيكس ، وقائد فريق البحث، في مؤتمر صحفي:
“نشعر بخيبة أمل لأن crenezumab لم يُظهر فائدة سريرية كبيرة”.
وأضاف: “قلوبنا مع العائلات في كولومبيا وأي شخص آخر قد يستفيد من العلاج الوقائي الفعال لمرض الزهايمر في أسرع وقت ممكن.”
في الوقت نفسه، عبر عن ارتياحه لمعرفة أن هذه الدراسة أطلقت ولا تزال تساعد في تشكيل حقبة جديدة في أبحاث الوقاية من التدهور المعرفي”.
تمثل النتائج أيضًا انتكاسة أخرى للأدوية التي تستهدف بروتينًا رئيسيًا في مرض التدهور المعرفي: الأميلويد، الذي يشكل لويحات لزجة في أدمغة المرضى المصابين بهذا المرض.
سنوات من الدراسات التي أجريت على العديد من الأدوية التي تهاجم الأميلويد في مراحل مختلفة من المرض قد تلاشت.
في عام 2019، أوقفت شركة Roche تجربتين أخريين على crenezumab، وهو جسم مضاد أحادي النسيلة، على الأشخاص في المراحل المبكرة من مرض الزهايمر الأكثر شيوعًا.
في العام الماضي، في قرار مثير للجدل، منحت إدارة الغذاء والدواء موافقتها الأولى على عقار Aduhelm المضاد للأميلويد.
إقرأ أيضا:
وقالت الإدارة إن الآلية البيولوجية هي قدرة Aduhelm على مهاجمة الأميلويد.
لكن العديد من خبراء مرض الزهايمر انتقدوا القرار بسبب السجل الضعيف للعلاجات المضادة للأميلويد.
نتائج التجربة السريرية يوم الخميس أضافت فقط إلى الأدلة المخيبة للآمال.
قال الدكتور سام غاندي ، مدير مركز ماونت سيناي للصحة الإدراكية، والذي لم يشارك في البحث في كولومبيا:
“أتمنى أن يكون هناك شيء أكثر إيجابية لقوله”.
وقال: “من المعروف أن الطفرة المسببة للأمراض في الأسرة الكولومبية لها دور في استقلاب الأميلويد”.
مضيفًا: “كان التفكير في أن هؤلاء هم المرضى الأكثر احتمالًا للاستجابة للأجسام المضادة للأميلويد.”
قال الدكتور بيير تاريوت، مدير معهد بانر ألزهايمر وقائد البحث الكولومبي:
“إن بعض البيانات تشير إلى أن المرضى الذين يتلقون crenezumab كانوا أفضل حالًا من أولئك الذين يتلقون الدواء الوهمي، لكن الاختلافات لم تكن ذات دلالة إحصائية.”
وقال أيضًا إنه لا توجد مشاكل تتعلق بالسلامة مع الدواء، وهو اكتشاف مهم لأن العديد من العلاجات المضادة للأميلويد، بما في ذلك Aduhelm، تسببت في نزيف أو تورم في المخ لدى بعض المرضى.
وأشار الدكتور تاريوت والدكتور ريمان إلى أن نتائج يوم الخميس لم تتضمن معلومات أكثر تفصيلاً من تصوير الدماغ أو تحليل الدم لتأثير الدواء على البروتينات والجوانب الأخرى لبيولوجيا التدهور المعرفي.
كما إنهم لم يعكسوا أيضًا الزيادات في جرعة crenezumab، التي بدأ الباحثون في إعطائها للمرضى حيث تعلموا المزيد عن الدواء.
وقال إن بعض المرضى تلقوا أعلى جرعة طيلة سنتين خلال خمس إلى ثماني سنوات التي قضوها في التجربة السريرية.
بدأ الدكتور فرانسيسكو لوبيرا، طبيب الأعصاب الكولومبي وقائد آخر للبحث، العمل مع أفراد الأسرة منذ عقود وساعد في تحديد أن معاناتهم كانت شكلاً وراثيًا لمرض الزهايمر.
وقال إن التجربة أقنعته بأن “الوقاية هي أفضل طريقة للحد من مرض الزهايمر، حتى لو لم نحقق اليوم نتيجة جيدة”.
وأضاف: “نعلم أننا قطعنا خطوة كبيرة في المساهمة في البحث في التدهور المعرفي، ونحن على استعداد لبدء خطوات أخرى في البحث عن حل لهذا المرض.”