تمكنت تقنية العلاج الجيني من تحقيق انتصار علمي جديد تمثل في إعادة توصيل الخلايا العصبية في عين رجل أعمى ومنحه النظر جزئيًا.
المريض البالغ من العمر 58 عامًا يعاني مرض التهاب الشبكية الصباغي الوراثي الذي يسبب موت الخلايا المجمعة للضوء في العين.
ويعاني أكثر من مليوني شخص في جميع أنحاء العالم، من مرض التهاب الشبكية الصباغي الوراثي.
قبل العلاج، المعروف باسم العلاج البصري الوراثي، يمكن للرجل اكتشاف بعض الضوء ولكن لا يمكنه رؤية الحركة أو التقاط الأشياء.
وقد أفاد باحثون في 24 مايو في مجلة Nature Medicine أنه أصبح قادرا على رؤية الأشياء وحسابها، بل إنه تمكن من رؤية الخطوط البيضاء لممر المشاة.
ولا تزال رؤيته محدودة وتتطلب منه ارتداء نظارات خاصة ترسل نبضات من الضوء إلى العين المعالجة.
يقول ديفيد بيرش، خبير تنكس الشبكية في مؤسسة Retina Foundation of the Southwest في دالاس:
“من الجيد حقًا أن نراها تعمل والحصول على بعض الاستجابات المحددة من المرضى”.
أجرى بيرش تجارب إكلينيكية على علاجات أخرى في علم البصريات الوراثي، لكنه لم يشارك في هذه الدراسة.
يعمل الباحثون منذ أكثر من عقد على العلاجات الوراثية لاستعادة الرؤية للأشخاص المصابين بأمراض العين التنكسية، مثل التهاب الشبكية الصباغي.
يتضمن العلاج استخدام بروتين حساس للضوء لجعل الخلايا العصبية تطلق إشارة إلى الدماغ عند اصطدامها بطول موجي معين من الضوء.
يختلف العلاج البصري الوراثي عن العلاج الجيني التقليدي، الذي يستبدل النسخة المعيبة من الجين بأخرى صحية.
وهو يختلف أيضا عن التحرير الجيني، الذي يستخدم أدوات جزيئية مثل CRISPR / Cas9 لإصلاح المتغيرات المسببة للأمراض في جينات معينة.
في عام 2017، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على العلاج الجيني التقليدي الذي يعالج أشكالًا نادرة من العمى الوراثي الناجم عن طفرات في جين RPE65.
ويقوم باحثون آخرون بإجراء تجارب سريرية لتحرير الجينات لتصحيح طفرة معينة تسبب شكلاً موروثًا من العمى يسمى Leber congenital amaurosis 10.
يقول بوتوند روسكا، عالم الأعصاب والمعالج الجيني في معهد طب العيون الجزيئي والسريري بازل وجامعة بازل في سويسرا، إن هذه العلاجات قد توقف أو تبطئ من تطور أمراض العين التنكسية، ولكنها لا تساعد الأشخاص الذين فقدوا الرؤية بالفعل.
يستهدف العلاج الجيني وتحرير الجينات أيضًا جينات معينة فقط، ولكن التهاب الشبكية الصباغي يمكن أن يكون ناتجًا عن تغيرات في أي واحد من أكثر من 50 جينًا.
قد يساعد العلاج البصري الوراثي الأشخاص الذين فقدوا بصرهم من العديد من الأمراض بغض النظر عن التغيرات الجينية التي تسببها.
ومن المحتمل أن تشمل هذه الأمراض التنكس البقعي، الذي يصيب ملايين الأشخاص في جميع أنحاء العالم.
استخدمت الإصدارات السابقة من العلاج الوراثي البصري بروتينًا يسمى تشانيل رودوبسين -2 من الطحالب لجعل الخلايا العصبية تستجيب للضوء.
يتطلب هذا البروتين الكثير من الضوء الأزرق الساطع لجعله يعمل.
يقول خوسيه آلان Sahel، طبيب العيون واختصاصي شبكية العين في جامعة بيتسبرغ وجامعة السوربون في باريس:
“يشبه الأمر التحديق في الشمس في الصحراء”.
يمكن أن يقتل مستوى الضوء اللازم لتشغيل البروتين أي خلايا متبقية في شبكية العين.
لذلك طور Sahel وروسكا وزملاؤهم علاجهم باستخدام بروتين مختلف مستشعر للضوء يستجيب لضوء الكهرمان، والذي يلحق ضررًا أقل بالخلايا من الأطوال الموجية الزرقاء أو الخضراء.
إقرأ أيضا:
استخدم الفريق فيروسًا يسمى الفيروس المرتبط بالغدة لإيصال تعليمات لصنع البروتين لخلايا معينة في عيون الرجل.
واختار الفريق إدخال التعليمات في طبقة من الخلايا العصبية تسمى الخلايا العقدية.
تتكون شبكية العين من ثلاث طبقات: قضبان ومخاريط تجمع الضوء في الجزء الخلفي من الشبكية.
هذه الخلايا المستقبلة للضوء هي أول من يموت في المرض التنكسي.
بعد ذلك تأتي طبقة من الخلايا العصبية تعرف بالخلايا ثنائية القطب.
هذه الخلايا تعالج المعلومات المرئية وتمرر الإشارات إلى الخلايا العقدية في الطبقة الثالثة.
ترسل الخلايا العقدية رسائل إلى المراكز البصرية في الدماغ.
بعض الباحثين، بما في ذلك فريق ساهل وروسكا، يجرون أيضًا تجارب لإدخال البروتينات الضوئية في الخلايا ثنائية القطب، أو المخاريط الخاملة (تلك التي فقدت وظيفتها ولكنها لم تموت) أو خلايا عصبية أخرى.
يقول روسكا إن الخلايا العقدية كانت الهدف الأسهل.
يمكن الوصول إليهم ببساطة عن طريق حقن الفيروس في مركز العين.
وتبقى الخلايا العقدية حولها لفترة طويلة بعد موت العصي والمخاريط والخلايا ثنائية القطب.
لا يزال الرجل الفرنسي لا يستطيع الرؤية بدون نظارات خاصة ترسل نبضات من الضوء الكهرماني إلى عينه.
وذلك لأن الخلايا العقدية عادة ما تستجيب للتغيرات في الضوء.
في حين أن الرؤية العادية يمكن أن تعمل في ضوء النجوم الخافت حتى أكثر الأيام إشراقًا على الشاطئ، فإن البروتينات الضوئية لديها نطاق محدود جدًا من مستويات الضوء التي يمكن أن تعمل في ظلها، كما يقول Zhuo-Hua Pan، عالم أعصاب الرؤية بجامعة واين ستيت في ديترويت لم يشارك في البحث.
تستخدم النظارات تقنية الكاميرا الرقمية لضبط مستويات الضوء تلقائيًا لإرسالها إلى عين الرجل.
يقول بان وبيرش إن الأشخاص الذين يتلقون العلاج الوراثي البصري قد يحتاجون جميعًا إلى ارتداء نظارات واقية للمساعدة في معالجة المعلومات المرئية قبل أن تصل إلى الدماغ.
باستخدام النظارات التي ترسل نبضات من الضوء إلى عينه المعالجة، يمكن للرجل أن يرى ويتعرف على أشياء مثل كتاب وأكواب وزجاجة من معقم اليدين على الطاولة.
أوضح الباحثون أن النظارات الواقية ضرورية للرجل لرؤية الأشياء.
لإظهار نجاح العلاج حقًا، سيحتاج الباحثون إلى معرفة ما إذا كان تسليط الضوء الكهرماني في عينه قبل العلاج يمكن أن يكون كافيًا للسماح له بالرؤي ، كما تقول شيلا نيرنبرج، عالمة الأعصاب في طب وايل كورنيل في مدينة نيويورك ومؤسسة Bionic Sight، وهي شركة تستخدم علم البصريات الوراثي لعلاج العمى.
إذا كان الأمر كذلك، فقد يشير ذلك إلى أن الضوء الساطع فقط، وليس العلاج نفسه، هو السبب وراء التغيير في الرؤية.
ذكرت شركتها في بيان صحفي في مارس أن المكفوفين في تجربتها السريرية يمكنهم رؤية الضوء والحركة بعد العلاج.
يقول نيرنبرغ إن التقرير الكامل عن التجربة السريرية قد يكون بعد عام أو أكثر.
قالت شركة أخرى، Nanoscope Technologies في بيدفورد، تكساس، في عرض تقديمي في اجتماع افتراضي للأكاديمية الأمريكية لطب العيون في نوفمبر، إنها أعادت أيضًا الرؤية المحدودة لبعض الأشخاص المصابين بالتهاب الشبكية الصباغي.
لكن لم يتم الإفراج عن محاسبة كاملة للبيانات.
ويقول بان: “بدون التفاصيل، من الصعب تقييمها”.
تقرير Nature Medicine مشجع لأنه يعرض بعض هذه التفاصيل، على الرغم من أن بان يقول إنه يريد معرفة المزيد حول ما يمكن أن يراه المريض خارج المختبر.
ومع ذلك، يقول إنه سعيد لأن العمل يؤتي ثماره أخيرًا، “لقد كنا ننتظر سماع هذا لسنوات عديدة.”
يؤكد ساهل وروسكا أن العلاج ليس علاجًا للعمى.
يقول روسكا: “في الوقت الحالي، كل ما يمكننا قوله هو أن هناك مريضًا واحدًا … مع اختلاف وظيفي”.
ويضيف ساهيل: “إنها علامة فارقة على طريق تحقيق نتائج أفضل”.