غير استنتاج خاطئ حول جائحة عام 1918، مستقبل تطوير الأدوية في الولايات المتحدة، والتجارب السريرية، والتأهب لمواجهة الأوبئة.
في عام 1892، ارتكب عالم جرثومي ألماني بارز يدعى ريتشارد فايفر خطأ سيكون له تأثير هائل على جائحة عام 1918 والقرن التالي من الطب.
في أواخر القرن التاسع عشر، بدأ العلماء في الربط بين الكائنات الحية الدقيقة والأمراض البشرية.
لكن لم يربط أحد بشكل مقنع بين مُمْرِض معين والإنفلونزا، والذي كان في ذلك الوقت مصطلحًا شاملاً لمجموعة من الأعراض التنفسية المعدية التي اجتاحت السكان لآلاف السنين.
لحل اللغز، قام فايفر يفحص البلغم من 31 مريضًا ماتوا في جائحة الأنفلونزا 1889-90، الذي قتل حوالي مليون شخص في جميع أنحاء العالم.
وذلك عندما اكتشف نوعًا جديدًا من البكتيريا.
ذكر في المجلة الطبية البريطانية في يناير 1892 أن “عصيات الإنفلونزا تظهر على شكل قوارض صغيرة جدًا”، ووجدها حصريًا في ضحايا الجائحة.
“في ضوء هذه النتائج، أعتبر نفسي مبررًا للتعبير عن العصيات الموصوفة للتو على أنها الأسباب المثيرة للإنفلونزا.”
أطلق على البكتيريا Bacillus influenzae، لكنها سرعان ما عُرفت باسم عصيات فايفر.
كان فايفر رئيسًا للقسم العلمي في معهد برلين للأمراض المعدية وربيبًا لروبرت كوخ، رائد علم الأحياء الدقيقة.
لذلك كانت مكانته كبيرة لدرجة أن الناس صدقوه بسهولة.
كان هذا هو الحال بعد 26 عامًا، في عام 1918، عندما بدأ الناس يموتون بمعدلات مقلقة من مرض تنفسي معدي.
نحن نعلم الآن أن فيروس الأنفلونزا، وليس بكتيريا، هو الذي تسبب في هذا الوباء المخيف.
لكن في عام 1918 لم يكن أحد يعلم بوجود فيروس الإنفلونزا، وبدلاً من ذلك، ألقى علماء العصر في البداية باللوم على عصيات فايفر.
تعد قصة فايفر اليوم بمثابة تذكير قوي بالتحديات التي يواجهها العلماء عند ظهور تهديد مجهري جديد.
أدت الجهود المبذولة لتحديد الصلة بين البكتيريا والمرض سريع الانتشار إلى العديد من الإحباطات والنكسات، بما في ذلك العديد من المحاولات الفاشلة لتطوير لقاح فعال.
بحلول صيف عام 1919، كان عشرات الملايين قد لقوا حتفهم في جميع أنحاء العالم، وما زال العلماء غير متفقين على ما قتلهم بالضبط.
ومع ذلك، كان للخطأ وعواقبه تأثير دائم على العلم والطب، مما أدى في النهاية إلى إنشاء معايير جديدة للبحث وتطوير الأدوية، والتي لا يزال بعضها ساري المفعول حتى اليوم.
يقول جيفري توبينبيرجر، رئيس قسم التسبب في الأمراض الفيروسية والتطور في المعهد الوطني للحساسية و الأمراض المعدية (NIAID):
“لقد كانوا أشخاصًا أذكياء، ويعملون بجد، ويبذلون قصارى جهدهم، مستخدمين قاعدة معارفهم وتقنيتهم”.
أدى العمل إلى علاجات جديدة لأمراض أخرى، وسرع في تشكيل مؤسسات الصحة العامة الوطنية والعالمية،
وجعلنا أكثر استعدادًا للتعامل مع الأوبئة الحديثة، بما في ذلك COVID-19.
على الرغم من أن المرض يُطلق عليه خطأ الإنفلونزا الإسبانية، إلا أنه ظهر لأول مرة في قاعدة للجيش الأمريكي في كانساس،
حيث تم توجيه أكثر من 56000 جندي إلى خنادق الحرب العالمية الأولى.
تم نقل الجنود المصابين بعد ذلك عبر المحيط الأطلسي، وبحلول ذلك الصيف، كانت الفاشيات الرهيبة انتشرت في جميع أنحاء العالم.
أصدر الجراح العام روبرت بلو إرشادات للأطباء الذين يتعاملون مع الوباء بعنوان: “العامل المعدي – عصيات فايفر”.
ومع ذلك، في أكتوبر 1918 وحده، مات أكثر من 200000 شخص في الولايات المتحدة بسبب الأنفلونزا الجديدة الغامضة، بما في ذلك العشرات من متلقي اللقاح.
لمعرفة سبب فشل اللقاحات في منع الوفيات، جمع الأطباء وأخصائيي علم الأمراض عينات من رئتي الأحياء والموتى وقاموا بتحليلها في مختبراتهم.
لقد وجدوا مستعمرات مزدحمة من بكتيريا Streptococcus ، و Pneumococcus ، و Staphylococcus aureus – ولكن أقل بكثير من بكتيريا Pfeiffer’s Bacillus.
ومن المثير للدهشة أنهم وجدوا أيضًا عصيات فايفر في العديد من الأشخاص الأصحاء.
أجرى قسم الصحة العامة والبحرية الأمريكية تجارب أكثر جرأة على المتطوعين المجندين في أواخر عام 1918.
قام الباحثون أولاً برش ثقافة نقية لعصيات فايفر في أنوف المتطوعين.
وعندما لم يمرض أي منهم، “أصبحنا أكثر جرأة”، كما روى مسؤول الصحة العامة البارز ميلتون روزناو في منشور في أغسطس 1919.
كان لدى الفريق متطوعون ومرضى الإنفلونزا اجتمعوا معًا، وزفر المرضى في أفواه مفتوحة للمتطوعين، ثم سعلوا في وجوه المتطوعين خمس مرات.
قام الباحثون أيضًا برش محلول مصفى مصنوع من 13 سلالة من عصية فايفر في حلق وعين المتطوعين، ثم حقنوهم بدم من مرضى الأنفلونزا.
لم يمرض أحد، لم يتوصل روزيناو إلى أي استنتاجات، لكنه أكد فقط اللغز الذي واجهوه:
“دخلنا في الجائحة بفكرة أننا نعرف سبب المرض، لكن كلما تعلمناه هو أننا لسنا متأكدين تمامًا مما نعرفه “.
أصرت بعض الفرق على أن لقاحات بكتيريا فايفر كانت فعالة – فقد ادعى الأطباء في نيو أورلينز، على سبيل المثال، أن لقاحاتهم منعت 90 في المائة من الإصابة بالإنفلونزا.
بالنسبة لآخرين، تراجعت البكتيريا بشكل أكبر.
بحلول الوقت الذي ضربت فيه الموجة الثالثة من الوباء في أوائل عام 1919، كانت اللقاحات التي تحتوي على خليط من البكتيريا الميتة أكثر شيوعًا من تلك التي تركز فقط على عصيات فايفر.
لم تساعد هذه العلاجات في علاج الأنفلونزا، ولكن يبدو أنها قللت الوفيات الإجمالية عن طريق منع الالتهاب الرئوي الجرثومي، وهو عدوى ثانوية شائعة أثناء الجائحة.
بالنسبة للجمهور القلق، ساد الارتباك بشأن السبب الحقيقي وراء الإصابة بالأنفلونزا.
في مارس 1919 تحدثت Kansas City Kansan إلى نوبل بي شيروود، رئيس قسم علم الجراثيم بجامعة كانساس، حول التقارير التي تفيد بأن فريقه قد حدد جرثومة الإنفلونزا الفعلية، فنفى ذلك.
عادت وفيات الإنفلونزا أخيرًا إلى مستويات ما قبل الجائحة في عام 1921، وعلى مدى السنوات التسع التالية حاول العلماء وفشلوا في استبعاد عصيات فايفر بشكل قاطع كعامل مسبب،
ويرجع ذلك جزئيًا إلى استمرار الإنفلونزا الموسمية في تدمير المجتمعات التي لم يكن لديها علاجات فعالة.
حتى المراجعة العالمية المكونة من 500 صفحة لجميع الأوراق العلمية المتعلقة بالوباء يمكن أن تخلص فقط إلى أنه:
“لا يمكن استنتاج أن عصيات فايفر سبب الإنفلونزا أو ليست كذلك”، كما كتب عالم البكتريا إدوين جوردان في عام 1927.
تغيرت الأمور أخيرًا في عام 1930، عندما عزل عالم الفيروسات ريتشارد شوب أول فيروس إنفلونزا معروف في الخنازير المريضة في ولاية أيوا.
قام العلماء في المملكة المتحدة بمسح حناجر الأشخاص المصابين بالأنفلونزا وحقنوا سائلًا مصفى في القوارض، وسرعان ما أصيبت الحيوانات بالمرض.
كما قام الفريق أيضًا بمسح عصيات فايفر في أنوف الحيوانات، ولم يكن لها أي تأثير.
كتب الباحثون الإنجليز في عام 1933: “نحن نعتبر أن الأدلة المقدمة أعلاه تشير بقوة إلى وجود عنصر فيروسي في الإنفلونزا الوبائية”.
لقد استغرق الأمر ما يقرب من 40 عامًا، وآلاف الدراسات، وعشرات الملايين من الوفيات، لكن العلماء اكتشفوا أخيرًا السبب الحقيقي لوباء الأنفلونزا.
بعد 72 عامًا كاملة، في عام 2005، تمكن Taubenberger وزملاؤه من تحديد السلالة المميتة
التي تسببت في جائحة عام 1918 باستخدام أنسجة من امرأة محفوظة في التربة الصقيعية في ألاسكا.
لقد كان H1N1، وهو سلف بعض فيروسات الأنفلونزا الموسمية، قفز من الطيور إلى البشر.
“إذن بمعنى أننا ما زلنا في حقبة إنفلونزا 1918 بعد أكثر من مائة عام، وهذا شيء عميق حقًا بالنسبة لي “، كما يقول.
“مات ما لا يقل عن 50 مليون شخص في الوباء في عام 1918، لكن عشرات الملايين من الأشخاص لقوا حتفهم في القرن الماضي بسبب الأنفلونزا الموسمية والأوبئة اللاحقة،
كل ذلك بسبب هذا الإستنتاج الفردي للفيروس قبل مائة عام.”
على الرغم من الفوضى التي أحدثتها في عام 1918، كان لعصيات فايفر تأثير دائم على الطب وعلم الأحياء الدقيقة.
في ذلك الوقت، كما هو الحال الآن، كان الباحثون الذين يحاولون السيطرة على الوباء ينشرون نتائجهم حول الأسباب والعلاجات بوتيرة محمومة.
ولكن في عام 1918 كان من الصعب مقارنة النتائج، ناهيك عن فهم الصورة الكبيرة.
لم يكن لدى مجتمع الصحة العامة في ذلك الوقت طرق موحدة للبحث أو الاختبار،
ولم يكن هناك تقريبًا أي مراجعة من الأقران، ولا بروتوكولات مشتركة للتجارب السريرية.
أجريت بعض تجارب لقاح إنفلونزا عام 1918 على الفئات السكانية الضعيفة، بما في ذلك المرضى العقليين والأيتام والسجناء.
إقرأ أيضا:
رداً على ذلك، أصدرت جمعية الصحة العامة الأمريكية أول إرشادات الأمة لإجراء تجارب اللقاح في يناير 1919.
وتضمن الدليل بعضًا من أكثر الممارسات التأسيسية المستخدمة اليوم، مثل وجود مجموعة ضابطة،
ومطابقة المشاركين في المجموعة الضابطة والمجموعات التجريبية حسب الجنس والعمر والتعرض السابق.
يقول المؤرخ جون باري، مؤلف كتاب الإنفلونزا العظمى، إنه في عام 1928، أثارت الأنفلونزا الموسمية قلق الكونجرس، لذلك أنشأوا المعاهد الوطنية للصحة.
وبالمثل، مدفوعة بخطوات جائحة عام 1918، أنشأت منظمة الصحة العالمية شبكة من 26 مختبراً حول العالم تسمى النظام العالمي لمراقبة الإنفلونزا والاستجابة لها في عام 1952.
كانوا جاهزين بالمضادات الحيوية لعلاج الالتهابات الثانوية التي كانت مدمرة للغاية في عام 1918، ويمكنهم بسرعة إنتاج لقاحات فعالة لسلالة معينة.
أيضًا، أحد الجوانب الإيجابية في مطاردة عصيات فايفر – المعروفة أيضًا باسم المستدمية النزلية أو إنفلونزا H، هو أن الباحثين تعلموا المزيد عنها.
في عام 1929، درست عالمة الجراثيم الشابة تدعى مارغريت بيتمان أكثر من 500 عينة مخاطية من مرضى مستشفى روكفلر.
كانت تحاول تحديد أو قطع الصلة تمامًا بين البكتيريا والإنفلونزا، ولم تفعل ذلك أيضًا. لكنها اكتشفت ست سلالات مغلفة من إنفلونزا H.
البشر هم المضيف الوحيد لإنفلونزا الحلزونية، وتعيش بعض السلالات دون أذى في أنوفنا وحلقنا.
لكن سلالة واحدة، تُعرف الآن باسم Hib، مُمْرِضة بشكل خاص.
كشفت دراسة بيتمان أن Hib هو سبب مجموعة متنوعة من الحالات الخطيرة، بما في ذلك التهاب السحايا الإنفلونزا،
والذي يمكن أن يؤدي إلى الوفاة أو الإعاقات مدى الحياة.
بعد فترة وجيزة من اكتشافها، طورت بيتمان مصلًا من دم الحصان أنقذ عشرات الآلاف من الأطفال وجعلها مشهورة عالميًا.
كانت آراؤها مفيدة في إنشاء لقاح المستدمية النزلية من النوع ب بعد 50 عامًا،
والذي تمكن منذ ذلك الحين من القضاء فعليًا على أمراض المستدمية النزلية من النوع ب أينما تم تقديمه.
وجد العلماء مؤخرًا تلميحات إلى أن خطأ فايفر ربما لم يكن الخطأ الوحيد المرتبط بجائحة عام 1889.
إذا كانوا على حق، فقد يكون للاكتشاف تداعيات على جائحة COVID-19.
في ورقة بحثية عام 2005، تتبع الباحث البلجيكي Leen Vijgen السلف الأكثر شيوعًا لفيروس الأبقار التاجي
والفيروس التاجي البشري CO43 إلى حوالي عام 1890، عندما بدا أنه قفز من الأبقار إلى البشر.
جادل علماء آخرون منذ ذلك الحين بأن المرض الذي شوهد في عام 1889 يشترك في أعراض مشابهة لأعراض COVID-19،
بما في ذلك فقدان التذوق والشم، والنوبات، وفترات الشفاء الطويلة.
ربما، كما يقولون، لم يكن جائحة عام 1889 ناتجًا عن فيروس الأنفلونزا على الإطلاق، ولكن بسبب فيروس كورونا CO43.
إن إثارة الحقيقة قد يوفر نافذة على مستقبل SARS-CoV-2؛ على سبيل المثال، فإن سلالة CO43 المنتشرة اليوم تسبب أعراضًا خفيفة فقط.
إنهم يسعون للحصول على عينات أنسجة من تلك الفترة، والتي ثبت حتى الآن أنها بعيدة المنال.
يقول تاوبنبرغر: “من الصعب جدًا العثور على عينات تشريح للجثة قبل عام 1918”.
“لقد عملنا بجد مع متعاونين آخرين في جميع أنحاء العالم للعثور على مثل هذه الحالات، وقمنا بتحليل حالات تشريح الجثة التي تعود إلى حوالي عام 1907 أو نحو ذلك.
لا أحد على علم بأي مناديل تعود إلى تسعينيات القرن التاسع عشر، لكن هذا لا يعني أنهم غير موجودين في مكان ما “.
يضيف Taubenberger أنه من الخطأ الحديث الاعتقاد بأن الباحثين الذين عملوا خلال الأوبئة السابقة كانوا يفتقدون ما هو واضح:
“على الرغم من امتلاكهم لتقنيات أفضل إلى حد كبير وفهم أفضل لكيفية تسبب الفيروسات في المرض، ما زلنا لا نعرف بعض جوانب COVID-19،
بما في ذلك أصولها وتأثيراتها طويلة المدى على الجسم ومسارها التطوري النهائي.”
اضطر علماء اليوم أيضًا إلى التنقل في البيانات المتضاربة حول كيفية انتشار COVID-19 وأفضل طريقة للسيطرة عليه.
يقول Taubenberger: “إذا كنت لا تعرف ما هو المجهول، فلا يمكنك البحث عنه”.
بعد مائة عام من الآن، ستكون هناك بالتأكيد رؤى كان من المفترض أن تكون “واضحة” بالنسبة لنا الآن”.