Luis Alvarez / Getty Images
خلال شهر ديسمبر من كل عام، تعقد الجمعية الأمريكية لأمراض الدم (ASH)”مؤتمر السرطان” ومعرضها السنوي.
يجذب المؤتمر عادة الأطباء والعلماء والمديرين التنفيذيين في مجال الصيدلة الحيوية والمدافعين عن المرضى والمرضى ووسائل الإعلام وغيرهم من جميع أنحاء العالم.
عُقد هذا المؤتمرات عدة سنوات في سان دييغو، بكاليفورنيا، وفي فلوريدا، وهذه السنة يعقد عن بعد.
حضر المنصة الإلكترونية أكثر من 30 ألف مشارك من 117 دولة، وهذا رقم قياسي.
من بين العناصر الجديرة بالاهتمام في اجتماع هذا العام كانت نوعية وكمية التجارب السريرية لعلاجات الجيل التالي للأشخاص المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية وسرطان الدم وسرطانات الدم الأخرى.
تشمل طرق العلاج الموجهة تقنيًا مستقبلات المستضدات الكيميرية للخلايا التائية (CAR-T)،
والأجسام المضادة ثنائية الخصوصية والعلاجات الخلوية والعلاجات الجينية والعلاجات المستهدفة والعلاجات المركبة وعلاجات الخلايا القاتلة الطبيعية.
يعمل العلاج المناعي للخلايا التائية CAR-T، الذي يبرمج خلايا الجسم التائية لمهاجمة السرطان، بشكل جيد مع العديد من الأشخاص المصابين بسرطان الدم.
إنه يوفر مغفرات طويلة وربما علاجًا في بعض الحالات، ولكن هناك بعض المخاوف بشأن الآثار الجانبية لـ CAR-T.
يعمل العلماء على التخفيف من الآثار الجانبية الشديدة المحتملة لـ CAR-T والقضاء عليها بشكل مثالي.
لتصنيع خلايا CAR-T، يتم أخذ عينة من الخلايا التائية للشخص من الدم وهندستها بحيث تكون على سطحها هياكل خاصة تسمى مستقبلات المستضدات الكيميرية.
عندما يتم إعادة حقن هذه الخلايا في الشخص، تساعد المستقبلات الخلايا التائية على تحديد الخلايا السرطانية ومهاجمتها في جميع أنحاء الجسم.
مئات من التجارب السريرية CAR-T جارية، وتتوفر ثلاثة علاجات منفصلة لـ CAR-T للأورام اللمفاوية وسرطان الدم في السوق مع انتظار المزيد.
استهدف العلاج CAR T-cell سرطانات الدم مثل سرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكين الجرابي، وسرطان الغدد الليمفاوية في خلايا الغلاف.
بالإضافة إلى سرطان الغدد الليمفاوية B-cell الكبيرة المنتشرة، وسرطان الدم الليمفاوي الحاد، والورم النخاعي المتعدد، وسرطان الدم الليمفاوي المزمن.
تشمل الشركات التي دخلت الفضاء في السنوات الأخيرة، بلوبيرد بيو، سيليكتيس إس إيه، يانسن للأدوية، كايت فارما، ليجند بيوتيك، نوفارتيس، وفايزر.
في المرحلة الثانية من التجربة السريرية التي تم تقديمها في ASH، قدم عقار Kymriah، وهو CAR-T من شركة Novartis،
تمت الموافقة على Kymriah بالفعل من أجل سرطان الغدد الليمفاوية B-cell الكبيرة المنتشر وسرطان الدم الليمفاوي الحاد لدى الأطفال.
لا يزال سرطان الغدد الليمفاوية الجرابي، ثاني أكثر أشكال ليمفوما اللاهودجكين شيوعًا، غير قابل للشفاء.
مع كل علاج، يصبح استئصال السرطان أكثر صعوبة.
قال الدكتور ناثان إتش فاولر، الطبيب في قسم سرطان الغدد الليمفاوية والورم النخاعي في مركز إم دي أندرسون في تكساس، في بيان صحفي أن هذه النتائج المؤقتة مشجعة.
قال فاولر: “هناك حاجة كبيرة لخيارات نهائية محتملة وبديل لزرع الخلايا الجذعية”. “نتطلع إلى الاستمرار في معرفة المزيد حول كيفية تقديم Kymriah لفائدة هؤلاء المرضى.”
يبلغ معدل نجاح العلاج بالخلايا التائية CAR T-cell حوالي 30 إلى 40 بالمائة من أجل التعافي الدائم، دون أي علاج إضافي، وفقًا للدكتور مايكل آر بيشوب، مدير برنامج العلاج الخلوي في UChicago Medicine.
لكن بعض أنواع السرطان تتراجع عن فترة الهدوء بعد العلاج.
ويعاني بعض الأشخاص من آثار جانبية خطيرة، بما في ذلك السمية العصبية ومتلازمة إطلاق السيتوكين الشديدة.
وهي رد فعل مفرط في الجهاز المناعي خطير ومميت في بعض الأحيان.
بشكل ملحوظ، في تجربة كيمريا لعلاج ليمفوما اللاهودجكين الجريبي، لم يعاني أي مشارك من متلازمة إطلاق السيتوكين الشديدة.
وقال الدكتور جون تساي، رئيس تطوير الأدوية العالمي ورئيس الخدمات الطبية ضابط لشركة نوفارتيس، في بيان صحفي:
“تكرس شركة Novartis نفسها لمواصلة استكشاف سلامة وفعالية Kymriah للمرضى الذين يعانون من سرطانات الدم المتقدمة
والذين لا يحققون هدوءًا طويل الأمد على الرغم من خطوط العلاج السابقة المتعددة” .
وفي الوقت نفسه، أظهرت علاجات جديدة أخرى إمكانية أن تكون بدائل قابلة للتطبيق للسرطانات التي لا يمكن علاجها باستخدام CAR-T.
واحدة من أحدث الأساليب التي يروج لها العلماء هي الأجسام المضادة ثنائية الخصوصية.
الأجسام المضادة أحادية النسيلة ثنائية الخصوصية هي بروتينات صناعية يمكنها الارتباط في وقت واحد بنوعين مختلفين من المستضد.
المستضد هو جزيء أو جزيئات يمكن ربطها بجسم مضاد خاص بمستضد أو مستقبل مستضد خلية ب.
يُظهر أحد هذه الأجسام المضادة ثنائية الخصوصية، وهو odronextamab، نتائج إيجابية في سرطان الغدد الليمفاوية غير الهودجكينية الانتكاسية / المقاومة للحرارة.
بما في ذلك لدى الأشخاص الذين سبق لهم تلقي CAR-T.
Odronextamab هو من Regeneron، الذي درس الأجسام المضادة لسنوات ولديه العديد من العلاجات المماثلة في التجارب.
تشتهر Regeneron الآن بـ REGN-COV2، وهو كوكتيل الأجسام المضادة لـ COVID-19 الذي تم استخدامه لعلاج الرئيس دونالد ترامب في أوائل أكتوبر.
وقد أخبر أندريس سيرولنيك، نائب الرئيس الأول في Regeneron، موقع Healthline أن دراسة الشركة للمرحلة الأولى من odronextamab
أظهرت نتائج سريرية قد تكون “الأفضل في فئتها” للأشخاص المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية غير هودجكين المنتكس، ورم الغدد الليمفاوية B-cell المنتشر.
والأورام اللمفاوية الأخرى للخلايا البائية غير هودجكين.
مقالات شبيهة:
سرطان الثدي النقيلي: اختراقات في الكشف والعلاج في عام 2019
خلايا سرطان الثدي “تلتصق ببعضها البعض” لتنتشر عبر الجسم وتشكل الورم الخبيث
سرطان البروستاتا: خبراء يطلبون فحص الرجال المعرضين لخطر الإصابة قبل سن الأربعين
قال سيرولنيك: “ما يجعل هذا الجسم المضاد ثنائي الخصوصية مميزًا هو قدرته على تنشيط الخلايا التائية الخاصة بالمريض من خلال مسار CD3 وربطها بالخلايا السرطانية من أجل القتل المستهدف”.
وأضاف: “قد تثبت المواصفات الثنائية الخاصة بنا أنها تفيد المرضى الذين يعانون بالفعل من تقدم سريع في المرض لأنه يمكننا من تعديل جرعاته بسهولة وفقًا لتحمل المريض”.
والتي لا تتمتع بنفس المرونة لضبط الجرعة، ولأن وقت التطوير الخاص بالمريض قد لا يكون مثاليًا للمرضى الذين يعانون من المرض سريع التطور. “
وأضاف أنه على عكس CAR-T، “لا تتطلب الأنواع ثنائية الخصوصية نظام تكييف للعلاج الكيميائي”.
وقال إن ما يسمى بالخصائص الثنائية التكلفة هو مجال آخر من مجالات تركيز Regeneron.
قال سيرولنيك: “سيبحث الجيل القادم من العناصر ثنائية الخصوصية في الحفاظ على الإشارة الأولية التي قدمها CD3 من خلال إشراك CD28 كإشارة تقدير التكلفة”.
وقال: “في تشبيه بسيط: لدينا الآن خصائص ثنائية تستهدف CD3، مفتاح الإشعال بالخلية التائية
جنبًا إلى جنب مع العناصر ثنائية الخصوصية التي تستهدف CD28، دواسة غاز الخلية التائية”.
وأضاف سيرولنيك: “من خلال الجمع بين الاثنين، نتوقع تعزيز واستدامة استجابات الخلايا التائية للمريض لزيادة عدد المرضى المستجيبين للعلاج وتوفير علاجا يدوم طويلاً”.
نجم آخر صاعد في عالم سرطان الدم هو العلاج الموجه.
حاليًا، يبلغ معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات للبالغين المصابين بسرطان الدم النخاعي الحاد 28.7 بالمائة.
تُظهر بيانات جديدة من Kura Oncology، وهي شركة تكنولوجيا حيوية مقرها سان دييغو، أن KO-539 ، مثبط مينين المستهدف وراثيًا، يمكنه علاج سرطان الدم النخاعي الحاد بشكل فعال.
قال تروي ويلسون، دكتوراه، المؤسس المشارك والرئيس التنفيذي لشركة Kura ، لـ Healthline:
“على الرغم من الموافقة الأخيرة على العديد من العلاجات الجديدة لسرطان الدم النخاعي الحاد، إلا أن نتائج هؤلاء المرضى لا تزال كئيبة وتمثل حاجة ملحة غير ملباة”.
وقال: “لقد تشجعنا بشدة بالبيانات الأولية التي أجريت على الإنسان لمثبط مينين، KO-539، لعلاج المرضى الذين يعانون من ابيضاض الدم النقوي الحاد [اللوكيميا النخاعي الحاد] الانتكاس أو المقاوم للعلاج”.
لكي يستمر ابيضاض الدم النخاعي الحاد، يجب أن تظل خلايا الانفجار اللوكيميا في حالة دائمة وغير متمايزة، ويجب أن تتكاثر.
أوضح ويلسون أن KO-539 يوقف التعبير عن جينات معينة تحافظ على خلايا الانفجار اللوكيميا في حالة خالدة غير متمايزة.
أوضح ويلسون أنه عندما يتم علاج شخص بهذا الدواء، فإن الخلايا إما تخضع للاستماتة، أو تتمايز إلى خلايا ناضجة، تعيش أسابيع، ثم تموت.
قال ويلسون: “عندما تموت الخلايا، قد يشعر المريض بالشفاء التام”.
هذه الخلايا لا تعود لأنها تمايزت إلى خلايا ناضجة، هذه رحلة في اتجاه واحد، لذا من المحتمل أن تكون الردود متينة جدا “.
في عالم المستحضرات الصيدلانية، غالبًا ما تبتلع الأسماك الكبيرة الأسماك الصغيرة.
في نوفمبر، أعلنت شركة Merck، إحدى أكبر الأسماك في البركة، أنها تشتري شركة VelosBio، وهي شركة ناشئة خاصة، مقابل 2.75 مليار دولار.
دخلت عملية الشراء حيز التنفيذ في اليوم التالي لكشف VelosBio عن أحدث بياناته لـ ASH.
قال مسؤولو VelosBio إن دواء الجسم المضاد المتقارن، VLS-101، أظهر استجابات دائمة لدى الأشخاص المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية لخلية الوشاح المتقدمة
أو سرطان الغدد الليمفاوية B-cell المنتشر، بما في ذلك أولئك الذين تلقوا علاجات سابقة، تشمل CAR-T وزرع الخلايا الجذعية.
الأدوية المُقترنة للأجسام المضادة هي عقاقير موجهة تجمع بين الأجسام المضادة وحيدة النسيلة الخاصة بالمستضدات السطحية الموجودة في خلايا ورمية معينة
مع عوامل سامة مضادة للسرطان مرتبطة.
بعد أن يرتبط الجسم المضاد بمستضد ROR1 الموجود على الخلايا السرطانية، يتم تصميم الجسم المضاد لدخول تلك الخلايا وإطلاق السم لتدمير الخلايا السرطانية.
في نماذج الفئران للأورام الخبيثة الدموية والأورام الصلبة البشرية، أظهر VLS-101 نشاطًا قويًا مضادًا للأورام.
في أواخر أغسطس، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية عقار VLS-101 الأيتام وتعيينات المسار السريع لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية في خلايا الوشاح.
وقال الدكتور توماس كيبس وهو خبير في أبحاث السرطان والمناعة والعلاج الجيني إنه كان يدرس هذه الآلية منذ 15 عامًا واكتشف إمكانياتها.
أخبر كيبس Healthline أن VLS-101 يظهر “استجابات هائلة في الأورام اللمفاوية ولديها القدرة على علاج سرطانات الأورام الصلبة أيضًا.”
أوضح كيبس أن الجسم المضاد يلتصق بـ ROR1، وهو بروتين يمكن العثور عليه على سطح مجموعة متنوعة من الخلايا السرطانية.
وقال: “بمجرد امتصاص الجسم المضاد في الخلية السرطانية، فإن السم الذي يتم إلصاقه به يقتل الخلية”.
“إنها عملية نظيفة مع القليل من التدخل، توفر إمكانات علاج هائلة “.
من بين 117 دولة التي حضرت ASH كانت الصين، التي تشهد صناعة التكنولوجيا الحيوية فيها، وخاصة قطاع سرطان الدم، ازدهارًا.
قدمت JW Therapeutics، وهي شركة رائدة في مجال العلاج بالخلايا السريرية ومقرها في شنغهاي، بيانات في ASH من تجاربها.
وكانت تجربة RELIANCE أول دراسة لعلاج CAR-T تم تصنيعه في الصين لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية B-cell non-Hodgkin المقاوم للحرارة.
وفقًا لبيان صحفي، “يُظهر relma-cel فعالية مماثلة مع توفير إمكانية تحسين السمية في المرضى الذين عولجوا مسبقًا ب r / r LBCL.”
قال الدكتور جيمس لي، المؤسس المشارك والرئيس التنفيذي ورئيس مجلس إدارة JW Therapeutics، في بيان صحفي:
“لقد عزز العرض التقديمي الميزة التنافسية الكبيرة لشركة relma-cel في سوق CAR-T في الصين،
وسلط الضوء على فعاليتها التنافسية وملامح السلامة.”
وأضاف: “نحن على ثقة من أن هذه البيانات ستوفر دعمًا قويًا لتطبيق الأدوية الجديد (NDA) التابع لشركة relma-cel في الصين.
ونتطلع إلى تقديم علاج CAR-T المبتكر هذا للمرضى في أقرب وقت ممكن”.
BeiGene، شركة أدوية تأسست في بكين، وهي أول شركة صينية للتكنولوجيا الحيوية تحصل على دواء للسرطان معتمد في الولايات المتحدة.
صعدت BeiGene، التي لها الآن وجود كبير في الولايات المتحدة، إلى سلم علاج سرطان الغدد الليمفاوية وسرطان الدم.
أحد العلاجات الرائدة في BeiGene هو Brukinsa، وهو مثبط انتقائي لتيروزين كيناز Bruton’s tyrosine kinase
والذي يعمل عن طريق منع النشاط غير المعتاد المرتبط بنمو الخلايا B الخبيثة والبقاء على قيد الحياة.
في واحدة من أحدث تجارب BeiGene، قال مسؤولو الشركة إن Brukinsa ثبت أنه نشط جدا.
وخاصة لدى الأشخاص المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية في المنطقة الهامشية في النتائج الأولية من المرحلة 2 من تجربة MAGNOLIA السريرية.
قالت الدكتورة جين هوانغ، كبيرة المسؤولين الطبيين لأمراض الدم في BeiGene، لـ Healthline:
وقالت: “جنبًا إلى جنب مع بيانات تجربة ASPEN، والتي أظهرت مزايا سلامة Brukinsa على ibrutinib.
أكد هذا الفرضية قبل السريرية القائلة بأن مثبط BTK المصمم لتقليل الآثار غير المستهدفة سيمكن من تحسين التحمل لدى المرضى”.
وأضافت: “من المحتمل أن يتم استقراء السلامة لأنواع الأورام المختلفة.
والشيء المهم هو أننا نرى الاتساق في بيانات الأمان مرارًا وتكرارًا”.
وأوضحت هوانغ بشكل أكثر تحديدًا في الأورام اللمفاوية البطيئة النمو، يمكن للاستجابات الكاملة أن تمنح المريض فائدة طويلة الأمد.
وقالت إن متوسط وقت المتابعة هو 10.7 شهرًا، “إننا نشهد نتائج مشجعة حقًا عبر جميع الأنواع الفرعية.
ونتطلع إلى الإبلاغ عن نتائج المتابعة مع نضوج البيانات”.
وأضافت هوانغ: “نأمل أن نتمكن من تقديم علاج للمرضى، خاصة أولئك المعرضين لمخاطر أعلى، والذي سيساعدهم في مكافحتهم للمرض”.