كشفت دراسة جديدة عن معلومات جزيئية مهمة يمكن أن تساعد العلماء على تطوير استراتيجيات علاجية ووقائية أكثر فاعلية لسرطان الجلد الميلانيني الذي يصعب علاجه.
حدد باحثو مركز السرطان الشامل بجامعة ولاية أوهايو، ومعهد ريتشارد جيه سولوف للأبحاث (OSUCCC – جيمس) السمات الرئيسية لطفرة جينية مسؤولة عن 15 إلى 20٪ من جميع الأورام الميلانينية.
باستخدام نموذج مختبري قبل السريري، أثبت الفريق أن تكرار حدوث طفرة معينة في جين NRAS في الورم الميلانيني البشري يرتبط ارتباطًا مباشرًا بقدرة تلك الطفرة الجينية على بدء تكوين الورم الميلانيني العفوي.
قال المؤلف المقابل كريستين بورد Christin Burd الذي يعمل أستاذًا مشاركًا في علم الوراثة الجزيئي في جامعة ولاية أوهايو:
“هذا يعني أن خصائص الطفرة نفسها – وليس سهولة حدوثها هي سبب تكون السرطان”.
أراد الباحثون أن يعرفوا ما الذي يجعل طفرات NRAS التي تعزز سرطان الجلد مختلفة عن تلك التي تروج لأنواع السرطان الأخرى.
يقول العلماء إن هذه المعرفة يمكن أن تساعد الباحثين في تحديد الأحداث المبكرة المطلوبة لتكوين سرطان الجلد الميلانيني وتطوير علاجات تمنع المرض.
أبلغ بيرد وزملاؤه النتائج التي توصلوا إليها في عدد 7 يونيو 2022 من Nature Communications.
إقرأ أيضا:
لإجراء هذه الدراسة، طور باحثو OSUCCC – James نماذج معدلة وراثيًا من شأنها أن تسمح لهم بتنشيط واحد من 9 اختلافات متحولة لـ NRAS في الخلايا الصباغية، التي تشكل الورم الميلانيني.
قال بيرد: “بشكل مثير للدهشة، عندما قمنا بتنشيط هذه الطفرات الجينية، فقط تلك الموجودة في المرض البشري هي التي تسببت في تطور الورم الميلانيني”.
“بعض الطفرات لم تؤد أبدًا إلى سرطان الجلد الميلانيني، ومع ذلك نحن نعلم أنها تسبب سرطان الدم.”
تظهر هذه النتيجة أن اختيار طفرات NRAS خاص بكل نوع من أنواع الورم ويحدث أثناء بدء السرطان، وليس استجابة لحدث مطفر معين مثل التعرض لأشعة الشمس.”
حدد فريق بيرد تلك الاختلافات الطفيفة في الهيكل المواجه للخارج لطفرات NRAS القادرة على بدء الورم الميلانيني الذي تسبب في حدوثه.
هذه البروتينات قادرة بشكل أفضل على التفاعل مع مسارات الإشارات التي تدفع نمو الورم الميلانيني.
قال بيرد: “سنعمل على استهداف هذه الميزة الهيكلية الفريدة لطفرات NRAS المسببة للورم الميلانيني لمنع أو علاج المرض”.
“يوضح عملنا أيضًا ما كان – حتى الآن – مجرد تكهنات: أن الاختلافات الطفيفة بين طفرات RAS تحدد” النكهات “التي يمكن أن تسبب سرطانًا معينًا.
يمكن استخدام هذا المفهوم للعثور على نقاط الضعف في أنواع الأورام الأخرى التي يحركها RAS . ”
لتسهيل الاكتشافات المماثلة، أنشأ الفريق ثمانية نماذج فأرة معدلة وراثيًا جديدة ستكون بمثابة مجموعة أدوات أساسية لمجتمع RAS بأكمله.
يقول بيرد إنه يمكن استخدام هذه النماذج لتنشيط ودراسة دور NRAS في أنواع السرطان الأخرى ذات الصلة مثل سرطان القولون وسرطان الدم والورم النخاعي وسرطان الغدة الدرقية.
يمكن استخدامها أيضًا للتحقيق في عقاقير جديدة لهذه الأمراض.