المنشطات..هل هي علاج قوي لفيروس Covid-19؟

أصابت جائحة Covid-19 أكثر من 68 مليون فرد في جميع أنحاء العالم وقتلت 1.5 مليون شخص، بما في ذلك أكثر من 285000 أمريكي.

وأصبحت العديد من المستشفيات تعاني من نقص في الأسرة بالنسبة للمرضى الأكثر مرضًا.

يحتاج واحد من كل 25 شخصًا مصابًا بـ Covid-19 إلى دخول المستشفى.

وينتهي الأمر بحوالي 9 بالمائة من مرضى Covid-19 في المستشفى إلى متلازمة الضائقة التنفسية الحادة (ARDS).

ولا تضمن الرعاية الطبية البقاء على قيد الحياة، حيث قتل Covid-19 حوالي 2.1٪ من الأشخاص الذين يصابون به في الولايات المتحدة.

لا نعرف دائمًا لماذا يتسبب فيروس SARS-CoV-2 الذي يسبب Covid-19 في تدمير بعض الأشخاص بشكل أكثر فظاعة من الآخرين.

لكن الشيء الوحيد المشترك بين هؤلاء المرضى الشديد هو الاستجابة المناعية النشطة بشكل مفرط.

غالبا ما يكون لرد الفعل المناعي الشديد للفيروس سمات متلازمة عاصفة السيتوكين (CSS).

ولحسن الحظ، لدينا أدوية لعلاج هذا النوع من الاستجابة المناعية بشكل عام.

بما في ذلك أحد الأدوية التي تناولها الرئيس ترامب عندما كان مريضًا بـ Covid-19، وهو ديكساميثازون.

لكن يجب إعطاء هذه الأدوية في الوقت المناسب لمرضى Covid-19 الذين يعانون على وجه التحديد من CSS.

وليس لجميع مرضى Covid-19 للحصول على أفضل النتائج.

باختصار، يجب علينا تحسين الأدوية التي لدينا بالفعل.

ولا يزال هناك الكثير الذي نحتاج إلى معرفته حول كيفية عمل هذه الأنواع من العلاجات في حالة Covid-19.

ما نعرفه عن عواصف السيتوكين في كوفيد -19

متلازمة عواصف السيتوكين مصطلح شامل لمجموعة متنوعة من الأعراض التي يمكن أن تنشأ كعرض جانبي لأنواع محددة من العلاج المناعي، خصوصًا تلك التي تتضمن الخلايا التائية. 

يمكن أن تحدث عواصف السيتوكين بسبب فيروسات أخرى، مثل الأنفلونزا وفيروس إبشتاين بار.

وكذلك الأورام الخبيثة المرتبطة بخلايا الدم مثل سرطان الغدد الليمفاوية وسرطان الدم.

تشخيص CSS معقد، حيث لا توجد مجموعة واحدة متفق عليها من المعايير لتحديد ما إذا كان شخص ما مصاب دون أن يكون لديه بالفعل شرط أساسي آخر ذي صلة.

يعد تحديده عند الأشخاص المصابين بـ Covid-19 أكثر صعوبة، ويرجع ذلك جزئيًا إلى أن مستويات علامات الدم الرئيسية ليست عالية.

مثل المستويات التي تظهر في المرضى الذين يعانون من Covid-19 في سياقات أخرى.

بالإضافة إلى ذلك، يعد التهاب الرئة الحاد بشكل عام تطورًا متأخرًا في CSS، ولكنه لا يزال مبكرًا في Covid-19.

ومع ذلك، غالبًا ما يصاب مرضى Covid-19 بمتلازمة خلل وظيفي متعدد الأعضاء حيث يبدو أن تلف الأعضاء.

وهو خلل ناتج بشكل أساسي عن تنشيط الجهاز المناعي المفرط و / أو تخثر الدم، وليس عن طريق الفيروس نفسه.

يعاني هؤلاء المرضى أيضًا من تداخلات أخرى مع حالات CSS العامة، بما في ذلك الحمى، واختلال وظائف الكبد.

إلى جانب انخفاض تعداد الدم (خاصة انخفاض عدد الخلايا الليمفاوية)، وعلامات التهاب مرتفعة جدا.

ومع ذلك، ما زلنا لا نعرف بالضبط كيف يتسبب Covid-19 في هذا الالتهاب المفرط.

كما أنه يحدث فقط في مجموعة فرعية من الأفراد المصابين، وقد تكون هناك عوامل خطر وراثية.

بالنسبة لمتلازمات عاصفة السيتوكين الأخرى، فإن 30 إلى 40 في المائة من المرضى لديهم طفرات في الجينات التي تغير الاستجابة المناعية للعدوى.

سيحدد الوقت والبحث الإضافي ما إذا حدث شيء مماثل مع Covid-19.

منذ أن بدأ الوباء، تعلمنا أيضا المزيد عن الجدول الزمني لكيفية حدوث هذه الحالات الشديدة في كثير من الأحيان.

وهذا يمكن أن يساعد في تحديد أفضل طريقة لعلاج الناس.

بالنسبة للأفراد الذين تظهر عليهم الأعراض، تأتي الإصابة بـ Covid-19 على مراحل.

حيث يتميز الأسبوع الأول على تكاثر الفيروس الذي يؤدي إلى سمات مرض شبيه بالإنفلونزا.

وفي ما يصل إلى 20 في المائة من البالغين المصابين بعدوى مصحوبة بأعراض، قد يتطور ضيق التنفس مع انخفاض مستويات الأكسجين في الدم بعد خمسة إلى 10 أيام من ظهور الأعراض.

ويمكن أن تتدهور الأمور بسرعة بعد ذلك.

يمكن للمرضى المقيمين في المستشفى الذين يحتاجون إلى دعم الأكسجين أن يتعرضوا بسرعة (غالبًا في غضون ساعات) إلى متلازمة الضائقة التنفسية الحادة (ARDS)، وانخفاض ضغط الدم، والخلل الوظيفي متعدد الأعضاء اللاحق.

تشمل المؤشرات المؤكدة للمرضى المعرضين لخطر الإصابة بمضاعفات أكثر خطورة العمر فوق 60 عامًا والسمنة وأمراض القلب والأوعية الدموية الكامنة والربو أو أمراض الجهاز التنفسي المزمنة الأخرى.

حددت الدراسات الحديثة أيضًا العديد من تشوهات فحص الدم في وقت ظهور الأعراض المبكرة والتي تنبئ بتطور مضاعفات أكثر خطورة في وقت لاحق.

مقالات شبيهة:

Covid-19 أسوأ بكثير من الأنفلونزا…فهو أكثر عدوى وأكثر فتكا

الادعاء بأن 6٪ فقط من وفيات COVID-19 سببها الفيروس هو ادعاء خاطئ تماما

كيف يمكن أن تساعد لقاحات الإنفلونزا في مكافحة Covid-19؟

لكن هذه الأنواع من الاختبارات لا يتم إجراؤها بشكل روتيني.

ولا يزال الأطباء يجهلون بالضبط أفضل السبل لعلاج هؤلاء الأفراد الذين ينتهي بهم الأمر إلى الإصابة بأمراض تهدد حياتهم.

لا تساعد الأدوية المضادة للفيروسات في علاج عواصف السيتوكين، لكننا نتعلم كيف يمكن لبعض الأدوية الأخرى أن تفعل ذلك.
لدينا بعض الطرق لمهاجمة الفيروس نفسه.

من المرجح أن تكون الأساليب المضادة للفيروسات مفيدة في وقت مبكر من مسار المرض عندما تظهر الأعراض لأول مرة ولا يزال الفيروس معديًا، ولكنها ليست علاجًا للجميع.

في الوقت الحاضر، تم إثبات أن عقار remdesivir، وهو نظير للنيوكليوتيدات حصل على ترخيص استخدام طارئ من إدارة الغذاء والدواء، يقصر مدة الإقامة في المستشفى إلى حد ما ولكن لم يثبت أنه يحسن البقاء على قيد الحياة.

العلاجات الأخرى التي تم الترويج لها من خلال الإدارة الحالية، بما في ذلك هيدروكسي كلوروكوين، لم تثبت فعاليتها.

نظرًا لأنه لم يثبت حتى الآن أن أيًا من الأساليب المضادة للفيروسات تزيد من معدلات البقاء على قيد الحياة.

أو تمنع تطور متلازمة الضائقة التنفسية الحادة أو متلازمة الخلل الوظيفي متعدد الأعضاء.

فنحن بحاجة إلى علاجات للمرضى الذين يكافحون CCS من أجل إنقاذ حياة المزيد.

يتضمن النهج المضاد للالتهابات الأكثر سهولة وشاملة في علاج Covid-19 المرتبط بـ CSS استخدام القشرانيات السكرية (المنشطات المضادة للالتهابات).

وتشمل هذه الأدوية بريدنيزون وميثيل بريدنيزولون وديكساميثازون، الستيرويد الذي أعطي للرئيس ترامب.

اعتمدت العديد من المستشفيات الديكساميثازون كمعيار لرعاية المرضى في المستشفيات المصابين بالالتهاب الرئوي Covid-19.

لا تمنع هذه الستيرويدات إنتاج السيتوكين فحسب، بل تقلل أيضًا على نطاق واسع العديد من الجوانب الأخرى للاستجابة المناعية.

مما يجعلها مفيدة في الحد من الالتهابات الضارة ولكنها أيضًا صعبة الاستخدام – خاصة في حالة الإصابة.

بصفتها مثبطات للمناعة، ترتبط هذه الأدوية بمجموعة واسعة من الآثار الجانبية، بما في ذلك العدوى الثانوية.

أظهر استخدام الجلوكوكورتيكويد في علاج أوبئة فيروس كورونا القاتلة السابقة، السارس ومتلازمة الشرق الأوسط التنفسية، نتائج مختلطة.

كان هناك قلق من أن استخدام الجلوكوكورتيكويد قد يزيد من معدل الوفيات، لذلك لم تشجع منظمة الصحة العالمية بشدة استخدامها في وقت مبكر خلال جائحة SARS-CoV-2.

ومع ذلك، بدافع اليأس، لجأ الأطباء الذين طغى عليهم الوباء إلى هذه الأدوية لخفض الأعداد الهائلة من وفيات Covid-19.

حتى الآن، أبلغت العديد من التحليلات بأثر رجعي عن انخفاض معدل وفيات Covid-19 في المرضى الذين عولجوا بالجلوكوكورتيكويد مقارنة بمجموعات التحكم.

وخلص التحليل التلوي الذي أجرته منظمة الصحة العالمية في سبتمبر إلى أن الجلوكوكورتيكويد تنقذ حياة بعض مرضى Covid-19 في المستشفيات.

مما يقلل الوفيات الناجمة عن جميع الأسباب على مدى أربعة أسابيع من 40 في المائة إلى 32 في المائة.

أفادت تجربة عشوائية منضبطة معشاة شملت 2104 من مرضى Covid-19 في المستشفى، نُشرت في يوليو، عن انخفاض معتد به إحصائيًا في الوفيات بجرعات متواضعة من الديكساميثازون.

وذلك لأولئك الذين يستخدمون أجهزة التنفس الصناعي، من حوالي 41 بالمائة في المجموعة الضابطة إلى حوالي 29 بالمائة في أولئك الذين يتلقون الستيرويد.

أولئك الذين لا يحتاجون إلى الأكسجين، وربما لا يعانون من CSS، يميلون نحو نتائج أسوأ (توفي 14 بالمائة في المجموعة الضابطة مقابل ما يقرب من 18 بالمائة ممن يتلقون العلاج).

وبالمثل، أفادت دراسة حديثة أن المرضى الذين يعانون من علامات التهاب ملحوظة تحسنت مع الجلوكوكورتيكويد، ولكن أولئك الذين لديهم مستويات أقل كان حالهم أسوأ.

تؤكد هذه الدراسات على أهمية الاختيار الدقيق للمرضى لهذه العلاجات، وأنه ينبغي استخدامها على وجه التحديد لعلاج CSS في مرضى Covid-19، وليس لجميع المرضى المصابين بـ Covid-19 الشديدة.

سيكون من الأفضل استخدام مضادات الالتهاب الأكثر استهدافًا في محاولة لخفض معدلات وفيات Covid-19.

لدينا عدد قليل من الخيوط، موثقة في دراسات عالية الجودة لعلاجات مضادة للسيتوكين على وجه التحديد في مرضى Covid-19 CSS، لكن البحث مستمر.

تشير الدراسات الأحدث – ولكن الأقل جودة – إلى أننا قد يحالفنا الحظ في استخدام علاجات معدلة للمناعة ومثبطة للمناعة أقل خطورة، ومستهدفة، والتي وثقت نجاحًا في علاج غير Covid-19 CSS.

العديد من هذه العلاجات – بما في ذلك Tocilizumab (IL-6 blockade) و IL-1 blockade و emapalumab – كانت لها نتائج مختلطة ولا تزال قيد البحث.

حاليًا، على سبيل المثال، لا يبدو حصار إشارات IL-6 واعدًا.

بينما ننتظر جميعًا بفارغ الصبر توافر لقاحات آمنة وفعالة لمنع الإصابة بفيروس SARS-CoV-2 وما تلاه من Covid-19.

نحتاج إلى تحسين العلاجات والعلاجات المضادة للفيروسات الموجهة ضد CSS المرتبط بها عند تطورها.

ونأمل أن تؤدي التكرارات الجديدة للنهج المضادة للفيروسات إلى تقليل تطور الالتهاب المفرط.

ولكن حتى وصولها، من المرجح أن تكون مناهج الجلوكوكورتيكويد و / أو مناهج السيتوكين ضرورية لإنقاذ الأرواح.

مع توفر الجلوكوكورتيكويدات بالفعل على مستوى العالم بثمن رخيص نسبيًا، فقد تكون أفضل خيار علاجي لدينا لعلاج Covid-19 CSS في جميع أنحاء العالم في الوقت الحالي.

المصدر: https://www.vox.com/21604005/covid-19-treatment-dexamethasone-inflammation-cytokine-storm

Total
0
Shares
4 comments

Comments are closed.